תאים נגועים לאחרונה מכילים את גנום ה-DNA הפרובירלי של HIV-1 המשולב בעיקר בהטרוכרומטין, ומאפשר את התמשכותם של פרו-וירוסים שקטים בתעתיק.היפואצטילציה של חלבוני היסטון על ידי היסטון דאצטילאזות (HDAC) מעורבת בשמירה על חביון HIV-1 על ידי דיכוי שעתוק ויראלי.בנוסף, מחלות חניכיים, הנגרמות על ידי חיידקים תת-חניכיים פולי-מיקרוביאליים כולל Porphyromonas gingivalis, הן בין הזיהומים הנפוצים ביותר של האנושות.כאן אנו מדגימים את ההשפעות של P. gingivalis על שכפול HIV-1.פעילות זו יכולה להיות מיוחסת לסופרנטנט של תרבית החיידקים אך לא למרכיבים חיידקיים אחרים כגון פימבריה או LPS.מצאנו שפעילות זו הגורמת ל-HIV-1 התאוששה בחלק התחתון של המסה המולקולרית (<3 kDa) של חומר התרבית.כמו כן, הדגמנו ש-P. gingivalis מייצרת ריכוזים גבוהים של חומצה בוטירית, הפועלת כמעכבת חזקה של HDACs וגורמת לאצטילציה של היסטון.מבחני חיסוני כרומטין גילו כי קומפלקס ה-Corepressor המכיל HDAC1 ו-AP-4 נותק ממקדם ה-HIV-1 מסוף ארוך לאחר גירוי עם סופרנטנט של תרבית חיידקים במקביל לקשר של היסטון אצטיל ו-RNA פולימראז II.לפיכך מצאנו כי P. gingivalis יכול לגרום להפעלה מחדש של HIV-1 באמצעות שינוי כרומטין וכי חומצה בוטירית, אחד המטבוליטים של החיידקים, אחראית להשפעה זו.תוצאות אלו מצביעות על כך שמחלות חניכיים יכולות לשמש גורם סיכון להפעלה מחדש של HIV-1 אצל אנשים נגועים ועשויות לתרום להפצה מערכתית של הנגיף.
זמן פרסום: 10 בספטמבר 2020